وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية "FDA" على عقار جديد لعلاج تضخم الغدة الكظرية الخلقي الكلاسيكي (CAH)، ما يقلل من استخدام الستيرويد ويقدم أملاً جديدًا للمرضى.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية "FDA" على عقار جديد لعلاج تضخمالغدة الكظريةالخلقي الكلاسيكي (CAH)، ما يقلل من استخدام الستيرويد ويقدم أملاً جديدًا للمرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب النادر.

العقار الجديد فموي مبتكر مصمم لعلاجتضخم الغدة الكظريةالخلقي الكلاسيكي (CAH) لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين أربع سنوات وما فوق، من المقرر أن يعمل هذا الدواء الرائد على تحويل كيفية إدارة هذاالاضطراب الوراثي النادر، ما يوفر للمرضى خيارًا يقلل من الحاجة إلى جرعات عالية من الستيرويدات والمضاعفات المرتبطة بها.

كيف يعمل العلاج الجديد؟

يعد أول علاج لمرضيالغدد الكظريةمنذ 70 عامًا، وتم تطوير هذا الدواء الذي  يستهدف بروتينًا محددًا فى الدماغ يُعرف باسم مستقبل CRF1، والذي يقع في الغدة النخامية، ومن خلال حجب هذا المستقبل، يساعد العلاج في تنظيم الغدد الكظرية ويقلل من الإفراط في إنتاج الأندروجينات، ويسمح هذا للمرضى بالحفاظ على مستويات هرمونية مستقرة أثناء استخدام جرعات أقل من العلاجات القديمة  مما يقلل من خطر الآثار الجانبية المرتبطة بالستيرويد.

التجارب السريرية والفعالية

استندت موافقة إدارة الغذاء والدواء على دواء الجديد إلى نتائج واعدة من تجربتين سريريتين شملتا كل من البالغين والأطفال الذين يعانون من اضطراب الغدة الكظرية الكلاسيكي.

دراسة الكبار

وفي تجربة شملت 182 بالغًا، تلقى 122 مشاركًا في العقار الجديد، وتناول 60 منهم دواءً وهميًا لمدة 24 أسبوعًا. وشهد المرضى الذين تناولوا عقار الجديد  انخفاضًا بنسبة 27% في جرعة الجلوكوكورتيكويد اليومية مع الحفاظ على مستويات ثابتة من الأندروستينيون، وهو هرمون أندروجيني رئيسي. وعلى النقيض من ذلك، شهد أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي انخفاضًا بنسبة 10% فقط.

دراسة الأطفال

وفي تجربة ثانية شملت 103 أطفال، تلقى 69 منهم عقارالجديد وتلقى 34 منهم دواء وهميا لمدة 28 أسبوعا. وأظهرت النتائج أن الأطفال الذين تناولوا عقار كرينسيتي كانت مستويات الأندروستينيون لديهم أقل بشكل ملحوظ، في حين شهد أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي زيادة في مستويات الأندروستينيون. وبالإضافة إلى ذلك، انخفضت جرعة الجلوكوكورتيكويد للأطفال الذين تناولوا العقار الجديد بنسبة 18%، مقارنة بزيادة بنسبة 6% في مجموعة الدواء الوهمي.

الآثار الجانبية المحتملة والاحتياطات

على الرغم من أن العقار الجديد يقدم خيار علاج جديد واعد، إلا أنه ليس خاليًا من الآثار الجانبية، وتشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدى البالغين ما يلي:

تعبدوخةألم العضلاتآلام المفاصلفقدان الشهية

وتشمل الآثار الجانبية الشائعة عند الأطفال الصداع، وآلام المعدة، واحتقان الأنف، ونزيف الأنف، والتعب.

وأصدرت إدارة الغذاء والدواء تحذيرًا للمرضى الذين يعانون من قصور الغدة الكظرية، خلال أوقات التوتر المتزايد، مثل المرض أو الإصابة أو الجراحة، يجب على المرضى التأكد من أنهم يتناولون علاجًا بديلًا مناسبًا من لتجنب المضاعفات الخطيرة.

ما هو تضخم الغدة الكظرية الخلقي

هو اضطراب وراثي يصيب الغدد الكظرية، التي تقع فوق الكلى مباشرة، و تحدث هذه الحالة في حوالي 1 من كل 15000 ولادة ، وغالبًا ما تكون ناجمة عن طفرات في جين CYP21A2. تمنع هذه الطفرات إنتاج إنزيم أساسي يُعرف باسم 21-هيدروكسيلاز، و بدون هذا الإنزيم، لا تستطيع الغدد الكظرية إنتاج ما يكفي من الكورتيزول، وهو هرمون ضروري لإدارة الإجهاد، والألدوستيرون، الذي يساعد في تنظيم ضغط الدم وتوازن الملح.

فبدلاً من ذلك، تنتج الغدد الكظرية كميات زائدة من الهرمونات الذكرية (الأندروجينات)، و يمكن أن يؤدي هذا الخلل الهرموني إلى مشاكل صحية خطيرة مثل نمو العظام غير الطبيعي عند الأطفال، وشعر الوجه المفرط وعدم انتظام الدورة الشهرية عند النساء، وأورام الخصية عند الرجال، والعقم عند كلا الجنسين. في الحالات الشديدة، يمكن أن يؤدي CAH غير المعالج إلى فقدان الأملاح والجفاف والصدمة التي تهدد الحياة.

العلاجات الحالية وتحدياتها

كان النهج القياسي لإدارة هذه الحالة  يتضمن استخدام جرعات عالية من الجلوكوكورتيكويدات (الستيرويدات) للحفاظ على مستويات الكورتيزول وقمع إنتاج الأندروجين. وعلى الرغم من فعالية هذا العلاج، إلا أنه له عيوب كبيرة. يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول للستيرويدات بجرعات عالية إلى آثار جانبية خطيرة، بما في ذلك:

زيادة الوزنالسكريقضايا القلب والأوعية الدمويةضعف العظام (هشاشة العظام)تقلبات المزاج ومشاكل الذاكرة

وقد خلقت هذه المضاعفات حاجة ملحة إلى علاجات يمكنها إدارة أعراض اضطراب الغدة الكظرية دون الاعتماد بشكل كبير على الستيرويدات.